Volumen 9 N? 2 Año 2022
Documento de consenso
Validación farmacéutica en unidades de cuidados intensivos: dosis de carga en infusiones prolongadas de antibióticos
Pharmaceutical validation in intensive care units: loading dose in prolonged infusions of antibiotics
xAAPH€±.
Grupo de Cuidados Críticos AAFH.
l.Avondet Paola avondet.paola@email.com 2.Bas Valentina <valentina.bas@hospitalitaliano.ore.ar 3 Milano Gil Antonella amilanogil@gmail.com 4 Olivares Fernando fernandogolivares6@gmail.com 5 Russo María Eugenia augeniarusso@hotmail.com 6 Vecchio Gisella gisela.vecchio@hospitalitaliano.org.ar
Antibióticos en pacientes críticos:
La optimización de la terapia antibiótica en los pacientes en estado crítico es fundamental para evitar el fracaso clínico y reducir el riesgo de mayor resistencia antimicrobiana.
La farmacocinética y la exposición a los antibióticos pueden verse modificadas por alteraciones hemodinámicas (ej. shock séptico) y medidas terapéuticas (ej. expansión con volumen, terapias de reemplazo renal).
Los microorganismos que se encuentran en las unidades de cuidados intensivos suelen ser resistentes o tener sensibilidad reducida a los antibióticos (ATB), siendo un desafío seleccionar el esquema correcto y la posología óptima.
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La dosis de carga que permite alcanzar en forma rápida niveles terapéuticos del fármaco es aquella dosis inicial más alta (o administrada más rápido) que las dosis de mantenimiento.
En pacientes críticos en sepsis o shock séptico es fundamental alcanzar concentraciones terapéuticas rápidamente en el momento de mayor carga bacteriana.
Una dosis habitual llevaría a niveles sub terapéuticos por alteraciones en el volumen de distribución y por la demora de 5 vidas medias en alcanzar el estado estacionario.
Vancomicina: 20-35 mg/kg. Verificar dilución y tiempo de infusión para evitar síndrome de hombre rojo, concentración máxima: 10 mg/mLy velocidad máxima de infusión:1 g/h.
Tigeciclina: 200 mg a pasar en 30 min.
Colistin: 5 mg/kg por peso ideal (máximo 300 mg) por única vez.
Meropenem, ceftazidima, piperacilina-tazobactam, cefepime: una dosis plena a pasar en 30 minutos.
Cefepime, ceftazidima, colistin, tigeciclina, vancomicina en infusión intermitente: dejar transcurrir un intervalo normal de interdosis, aproximando a horarios habituales de enfermería.
Piperacilina-tazobactam: dejar transcurrir 4 horas, y luego aproximarse a horarios habituales de enfermería.
ATB en infusión continua: iniciar la infusión inmediatamente luego de la carga.
En antibióticos concentración dependientes (cefalosporinas, carbapenemes, piperacilina-tazobactam, aztreonam) se recomienda la infusión extendida (3-4 horas) o continua (24 horas) para lograr, la mayor
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parte del tiempo, niveles plasmáticos por encima de la CIM de las bacterias predominantes en las unidades de cuidados intensivos (UCI).
Varios ensayos clínicos han demostrado un impacto clínico beneficioso con ésta modalidad de administración contra infusiones breves.
• Ceftazidima-avibactam, meropenem, imipenem, cefepime, ceftazidima: 3 horas.
• Piperacilina-tazobactam: 4 horas.
• Vancomicina, cefepime, ceftazidima: infusión continua 24 horas.
Recomendación Final:
Tres intervenciones farmacéuticas muy valiosas para optimizar la farmacoterapia de antimicrobianos en UCI son:
1. Sugerir dosis de carga con el objetivo de evitar la latencia y alcanzar rápidamente el estado estacionario en infecciones graves en pacientes críticos. Dicha dosis de carga no requiere ajuste en insuficiencia renal.
2. Recomendar la infusión prolongada (extendida o continua) para los antibióticos que correspondan (cefalosporinas, carbapenemes, piperacilina-tazobactam,aztreonam).
3. Verificar la estabilidad fisicoquímica y microbiológica a las temperaturas alcanzadas en la habitación de los pacientes durante el tiempo de infusión.
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Tabla I: Diluciones y estabilidad fisicoquímica para infusiones prolongadas (IE = infusión extendida, IC = infusión continua
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ATES |
Dilución |
Infusión |
Estabilidad |
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Cef eprn e (1, 3') |
sol. fisiológica., dextrosa & % |
carga: 30 min m a nteni miento: IE 3-4 horas o IC 24- horas |
24 h a 25 "C |
|
Cefta.z i a m a (1 ) |
s ol. f is i o I óg ica, dextrosa 5 % |
ca rga: 30 min m a nten i m iento: IE 3-4 horas o IC 24 horas |
24 h a 25 "C |
|
Cefta^icf ma-Avibactam (1) |
sol. fisiológica, dextrosa & %; ringer lactato |
IE 3 horas |
tha25°C |
|
Imiperem (1) |
sal. fisiológica |
IE 3 horas |
3 h a 25 "Cy 1 h a 30 o 40 °C |
|
Meropenem (1. 2) |
sai. fisiológica |
ca rga: 30 min mantenimiento: IE 3 horas IC 8 horas cada. 8 horas |
3 h a25°C |
|
P iperac i I in a-T az o ha ctam (12,3) |
sd fisiológica, dextrosa 5 % |
carga:30 min mantenimiento: E 4 horas IC 24- horas |
24 h a 25 “C |
|
Vancomicina (1) |
dextrosa 5 % |
carga: 30 min porcada 50 0 m mantenimiento: IC 24 horas |
24 h a 25 "C |
Beneficios de m ostra dios vs infusiones i pite ron ¡tente en pac ¡entes críticos^ infecciones por ba cte ri-a 5 m u Iti rre 5 i 5 te nte 5:
1J Mayor % da c=an«n 1ra ciónos plasmáticas en objetivo.
2 4 Mayor cura clínica o b a ote río ló-g ioa.
3J Menor mortalidad.
“Gefepime: nnenormortalidadsclo para ajbgnipo de pacientes, infedados porpseudomonas.. Fet^ha de nevts-ion: noviembre 2022
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